8125年

ANP32A

C15orf1 | HPPCn | I1PP2A | LANP | MAPM | PHAP1 | PHAPI | PP32;酸性(富亮氨酸)核磷32家族成员,ANP32A;酸性(富亮氨酸)核磷32家族成员

酸性富亮氨酸核磷32家人|酸性核磷pp32 |小脑亮氨酸丰富酸性核蛋白质| hepatopoietin Cn | inhibitor-1蛋白质phosphatase-2A |富亮氨酸酸性核蛋白质| mapmodulin |强有力的他

15 q23处

蛋白质编码

一个小分子,α-(三氯甲基)4-pyridineethanol (PETCM),确定了高通量筛选的催化剂caspase-3提取一组癌症细胞。使用PETCM结合生化分馏来识别通路调节mitochondria-initiated半胱天冬酶激活。这通路由肿瘤抑制或假定的HLA-DR-associated蛋白质(PHAP)和癌蛋白prothymosin-alpha(港)。PHAP蛋白质促进caspase-9 apoptosome形成后激活,而ProT消极监管caspase-9激活通过抑制apoptosome形成。PETCM宽慰ProT抑制并允许apoptosome形成生理脱氧腺苷三磷酸的浓度。消除防表达式通过RNA干扰敏感细胞紫外线irradiation-induced细胞凋亡和细胞凋亡蛋白酶活化否定PETCM的要求。因此,这chemical-biological结合的方法揭示了肿瘤蛋白ProT和监管角色肿瘤抑制或PHAP细胞凋亡。

pp32属于一个家庭富亮氨酸酸性核蛋白质,它扮演了一个重要的角色在许多细胞过程包括调节染色质重塑,转录,RNA运输、转换和细胞凋亡。pp32被描述为一个新的肿瘤抑制或。它是未知的肿瘤pp32是如何工作的抑制离子。我们发现在表达式在人类Jurkat pp32 T细胞抑制细胞生长,并沉默pp32促进增长。我们第一次表明hyperacetylation和组蛋白H3 hyperphosphorylation t细胞活化所必需的。磷酸化的组蛋白H3之前在t细胞活化乙酰化作用。pp32具体结合其乙酰化和磷酸化组蛋白H3和块。pp32直接启动半胱天冬酶活动,也促进granzyme中介caspase-independent细胞死亡。综上所述,pp32通过抑制转录中起着的作用,引发细胞凋亡。

的表达式的蛋白质磷酸酶32 (PP32 ANP32A)低分化不良胰腺癌癌症年代和与户珥的水平(ELAV1),吉西他滨响应的预测标志。在胰腺癌症细胞,外生表达式pp32抑制细胞生长,作为支持其体内的作用肿瘤抑制或在胰腺癌症。化疗敏感性筛选化验,细胞overexpressing pp32选择性耐吉西他滨的核苷类似物和阿糖胞苷(ARA-C),但被激活的5 -氟尿嘧啶;相反,沉默pp32胰腺癌症细胞提高吉西他滨的敏感度。的胞质水平pp32后增加癌症细胞治疗某些压力,包括吉西他滨。pp32 /表达式减少户珥的协会与信使rna编码gemcitabine-metabolizing酶脱氧胞苷激酶(dCK),导致dCK蛋白质水平显著降低。同样,异位pp32表达式减少户珥绑定信使rna编码引起的肿瘤促进蛋白质(例如,VEGF和户珥),而沉默pp32显著增强这些信使rna的绑定目标。低pp32核表达式与高档肿瘤和淋巴结转移的存在,与患者肿瘤高核pp32表达式。尽管pp32表达式水平没有提高细胞质户珥的预测能力状况,核pp32水平和胞质患者样本户珥水平显著相关。因此,我们提供新颖的证据肿瘤抑制或pp32的函数可以归因于它能够破坏户珥绑定到目标信使rna编码的关键蛋白癌症细胞生存和药物疗效。

微-21 (miR-21)是一个重要的致癌过程的监管机构。在绝大多数人类肿瘤显著升高和功能与细胞增殖、存活和迁移。在这项研究中,我们使用两种experimental-based策略搜索小说miR-21目标。一方面,我们进行了蛋白质组学的方法使用二维微分凝胶电泳(2 d-dige)来识别蛋白质抑制艾德在增强miR-21表达式在LNCaP人类前列腺癌的细胞。的肿瘤抑制或酸性核磷32家庭,成员(ANP32A)(别名pp32或LANP)成为最强烈表达下调的蛋白质。另一方面,我们应用数学方法来选择相关的基因集与primary-miR-21负相关(pri-miR-21)表达式在转录组数据从114年出版的b细胞淋巴瘤的病例。在这些候选人中,我们发现肿瘤抑制缺失或SMARCA4(别名)一起已经验证miR-21目标,PDCD4。ANP32A SMARCA4,都参与染色质重塑过程,被确认为直接miR-21目标免疫印迹分析和记者基因化验。此外,击倒ANP32A模仿miR-21执行的效果表达式通过提高LNCaP细胞生存能力,而结束表达式的ANP32A高miR-21水平废除miR-21-mediated效应的存在。在A172胶质母细胞瘤细胞,增强ANP32A表达式补偿anti-miR-21治疗细胞生存能力和细胞凋亡的影响。此外,miR-21表达式显然LNCaP细胞的侵袭性增加,产生影响的差别也看到部分在对这些ANP32A。总之,这些结果的差别表明对这些ANP32A有助于miR-21的致癌作用。