841年

CASP8

ALPS2B | CAP4 | Casp-8 | FLICE | |马赫MCH5;半胱天冬酶8日apoptosis-related半胱氨酸肽酶;CASP8;半胱天冬酶8日apoptosis-related半胱氨酸肽酶

FADD-homologous冰/ CED-3-like蛋白酶| | FADD-like冰像冰一样的凋亡蛋白酶5 | MACH-alpha-1/2/3蛋白质| | MACH-beta-1/2/3/4蛋白质MORT1-associated ced-3同族体|凋亡半胱氨酸蛋白酶|凋亡蛋白酶Mch-5 |半胱天冬酶8日apoptosis-related cystein

2 q33-q34

蛋白质编码

Caspase-8 (CASP8)是一种细胞凋亡诱导是通过激活半胱氨酸蛋白酶的形成death-inducing当死亡受体信号复杂多元,其特定的配体。最近的报告表明CASP8表达式失去通过等位基因启动子甲基化和神经母细胞瘤的子集。我们调查的状态基因肺肿瘤细胞系。rt - pcr研究表明基因表达式失去了大部分(27 34,79%)小细胞肺癌(SCLC)细胞系,但表达式被保留在所有22 non-SCLC (NSCLC)行测试。的损失基因表达式在RNA水平与缺乏蛋白质表达式通过免疫印迹和缺乏CASP8酶活性。CASP8的启动子区域的甲基化基因出现在16 SCLC的27例(59%)行缺乏基因表达式。所有甲基化细胞系缺乏unmethylated等位基因的存在表明biallelic non-methylated等位基因的甲基化或损失。启动子甲基化在所有小细胞肺癌和非小细胞肺癌细胞株没有保留基因表达式,所有这些线的unmethylated形式基因。non-expressing SCLC细胞系,NCI-H82,纯合子缺失2 q33 CASP8包括染色体的位置基因。的机制基因失活在剩下的十27 (37%)non-expressing SCLC细胞系是未知的。使用五个多态标记2 q33等位基因丢失的高频出现在SCLC线。新鲜肿瘤的分析显示,15 SCLC的43例(35%),七40(18%)的支气管类癌和没有44 NSCLC肿瘤CASP8启动子甲基化。因为只有大约60%的SCLC细胞系缺乏CASP8表达式甲基化,从细胞行数据推断,我们估计,大约58%的SCLC和30%的支气管类癌缺乏CASP8吗表达式。因此,CASP8表达式不在一个子集的优质(SCLC)和低品位肺神经内分泌肿瘤(良性肿瘤)但在非小细胞肺癌,通常缺乏神经内分泌功能。CASP8可能作为一个函数肿瘤抑制或基因在肺神经内分泌肿瘤。

神经母细胞瘤是非常激进的,虽然异性基因我们公司,癌症年代在转移与预后不良。一些证据表明相关沉默的caspase-8 MYCN放大神经母细胞瘤。这个沉默的预后效果,然而,一直是有争议的。这里我们报告迄今为止从未描述角色caspase-8调制的细胞粘附和随后的激活Erk信号通路。重新表达式缺乏内生caspase-8 caspase-8的神经母细胞瘤细胞表达式发现促进细胞粘附细胞外基质和激活adhesion-dependent信号通路年代,比如Erk激酶级联。这个函数caspase-8发生无关的蛋白水解活性。此外,一个caspase-8池被证明硝唑Src酪氨酸激酶在细胞周围。此外,我们的研究表明,caspase-8形式物理蛋白质复合体通过其死亡效应与Src域(d)和维护复杂detergent-soluble分数。我们还表明,DEDs caspase-8单独是必要的和充分的重建的胶粘剂和生化表型观察完整的蛋白质,这表明caspase-8可能通过其与Src起到这些作用。这种蛋白质复杂caspase-8协会和Src,伴随的下游信号事件,可能会帮助协调一个潜在的原因肿瘤抑制或如caspase-8很少缺席癌症年代。