84289年

ING5

p28ING5;抑制增长的家庭,成员5;ING5;抑制增长的家庭,成员5

蛋白质抑制剂的增长5

2 q37.3

蛋白质编码

荷兰国际集团(ING)的家庭成员肿瘤抑制或调节细胞周期进展,细胞凋亡、DNA修复p53的重要辅助因子。ING1和ING3稳定组件的mSin3A HDAC和Tip60 / NuA4帽子复合物,分别。我们现在报告剩下的三人的净化荷兰国际集团(ING)的蛋白质。虽然ING2 ING1 HDAC复杂相似,ING4同事与正常发展所需的HBO1帽子通过S期和大多数的组蛋白H4体内乙酰化作用。ING5分别与两个不同的复合物包含HBO1或nucleosomal H3-specific MOZ / MORF帽子。这些ING5帽子复合物与MCM解旋酶和DNA复制发生在S期至关重要。我们的数据也表明,荷兰国际集团(ING)的子单元染色质乙酰化作用的基质是至关重要的。自INGs, HBO1 MOZ / MORF导致致癌变换,multisubunit组件特征强调epi的至关重要的作用基因国际资本流动监管癌症发展。

我们之前的研究显示,高频率的等位基因在染色体2该地区口腔损失癌症。这个位置包含几个候选人肿瘤抑制或基因如PPP1R7、ILKAP DTYMK ING5。我们之前显示3抑制剂的增长(ING)的家人,ING1 ING3和ING4肿瘤抑制或基因在头部和颈部癌症。ING5显示高同源性与其他荷兰国际集团(ING)的成员基因年代包括高度保守的carboxy-terminal植物homeodomain和核定位信号,我们第一次拿起ING5检查了它作为一个可能的肿瘤抑制或口服癌症。对于这个目标,突变与信使核糖核酸的表达式地位的ING5配对正常和口腔鳞状细胞癌样本检查逆转录聚合酶链反应(rt - pcr)和测序。三个错义突变年代位于亮氨酸拉链(LZL)手指和小说守恒的地区(NCR)域ING5蛋白质检测,可能废除其正常功能。我们还发现5种不同ING5可变剪接变体。然后,我们检查mRNA水平ING5定量实时逆转录聚合酶链反应(存在)分析,这表明下降表达式的ING5 mRNA在61%的原发性肿瘤比匹配的正常样本。总之,肿瘤特异性突变ING5 mRNA的差别,对这些建议它作为肿瘤抑制或基因在口腔鳞状细胞癌。

目的:本研究旨在评估抑制剂的蛋白质水平的增长基因5 (ING5)在头颈部鳞状细胞癌(HNSCC),探讨其在肿瘤中的作用基因姐姐和癌症进展。方法:ING5表达式通过免疫组织化学方法评估了172例HNSCC使用组织微阵列,通过免疫组织化学方法和3例口腔鳞状细胞癌细胞株和免疫印迹。表达式ING5是与临床病理的变量相比,TUNEL染色试验,表达式多种肿瘤发生的标记。此外,为了分析执行双重免疫荧光标记的colocalization ING5 p300和p21。结果:ING5表达式主要是观察到的核,但也偶尔发现的细胞质HNSCC SCC细胞系和组织样本。核表达式的ING5 HNSCC明显低于非癌症我们的上皮细胞,并呈正相关,分化良好型的地位。相比之下,胞质表达式HNSCC ING5的显著增加,是与细胞分化状态和核ING5负相关表达式。此外,核表达式的ING5呈正相关,p21和p300表达式和凋亡指数。相比之下,胞质表达式ING5是负相关的表达式p300、p21和PCNA。虽然没有统计协会之间被发现表达式HNSCC核ING5和p53突变的患者高表达式核ING5往往根据p53突变预测当分组交谈表达式。结论:我们的研究结果表明,减少核ING5本地化和细胞质易位参与肿瘤基因在HNSCC sis和肿瘤分化。核ING5可能transactivation的调节目标基因年代,可以促进细胞凋亡和细胞周期阻滞与p300和p21蛋白相互作用。ING5可能作为一个函数肿瘤抑制或基因或onco基因紧密与p53状态和可能发挥重要作用在HNSCC患者的预后。因此,我们建议ING5代表HNSCC小说潜在的分子治疗目标。