8431年

NR0B2

轴马力| SHP1;核受体亚0,B组,成员2;NR0B2;核受体亚0,B组,成员2

核受体轴马力|核受体亚0 B组的成员2 |孤儿核受体轴马力|小异质二聚体的合作伙伴

1 p36.1

蛋白质编码

背景与目的:异常的启动子区域的甲基化胞嘧啶,鸟嘌呤,二核苷酸(CpG)岛屿已被证明是与肿瘤的转录沉默——有关抑制或基因年代在许多癌症年代。本研究评估了甲基化和肿瘤抑制我小的函数异质二聚体合作伙伴(轴马力,NR0B2)在人类肝细胞癌(HCC)的发展。方法:人类肝癌病理标本和细胞系被用作模型系统研究中。结果:表达式减少轴马力的肝癌病理标本和epi的细胞系基因抽搐沉默由于轴马力启动子甲基化。体外甲基化减少轴马力发起人transactivation和核受体LRH-1绑定,一个事件,被脱甲基逆转。在表达式轴马力的抑制肝癌病灶的形成,在异种移植裸鼠逮捕了肝细胞癌肿瘤的生长,增加了肝癌细胞凋亡刺激的敏感性。进一步分析的19个正常肝和57肝癌标本显示,下调的轴马力基因表达式可能是肝癌的公分母。结论:我们建议轴马力函数作为一种新的肿瘤抑制或者在肝癌的发展。这些发现提供了新的见解的分子机制导致这种常见的癌症和可能的诊断和治疗的应用。

小的异质二聚体合作伙伴(轴马力;NROB2),核受体超家族的一员,对几个主要的生物调控肝脏功能。然而,轴马力在细胞增殖和肿瘤的作用基因姐姐还没有调查过。这里我们报告,轴马力负调节的肿瘤基因sis体内和体外。SHP - / -小鼠年龄在12到15个月大发达自发的肝细胞癌,这是发现与增强肝细胞增殖和细胞周期蛋白D1增加密切相关表达式。相比之下,overexpressing轴马力SHP-transgenic小鼠的肝细胞逆转了这种效应。胚胎成纤维细胞缺乏轴马力显示增强扩散,增加生产周期蛋白D1的信使RNA和蛋白质,和轴马力被证实是一个直接的细胞周期蛋白D1的负面调节器基因转录。不朽的SHP - / -成纤维细胞恶性转化细胞和肿瘤形成的显示特征裸体小鼠。结论:这些结果提供轴马力扮演的第一个证据肿瘤抑制或函数的负调节细胞的生长。

核受体(NRs)扮演关键的角色在细胞生长、增殖、分化和体内平衡。最新进展表明,NR等人类疾病密切相关癌症、糖尿病和肥胖。在这里,我们探讨NR表达式概要文件在人体组织中使用系统的方法。NR基因资料显示,个人NR有自己的基因表达式根据组织类型签名。许多器官,关系表达式丰富的肝脏。表达式许多评分显著改变了肝脏癌症。值得注意的是,NR0B2 /轴马力表达式在人类肝水平显著下降癌症但不是在正常肝脏。此外,表达式的轴马力与预后良好。轴马力基因基于微阵列数据的网络分析在肝脏癌症表明,轴马力调节细胞增殖和代谢相关基因集。我们的系统的方法表明,轴马力的损失表达式在肝脏可能是关键基因在hepatocarcino抽搐事件基因sis。