84707年

BEX2

BEX1 | DJ79P11.1;大脑表示x 2; BEX2;大脑表示x 2

大脑和x染色体相关蛋白2 | hBex2 BEX2 |蛋白质

Xq22

蛋白质编码

启动子甲基化和组蛋白脱乙酰作用epi很常见基因抽搐机制涉及的转录沉默肿瘤抑制或基因年代的人癌症。我们对待两个永生化神经胶质瘤细胞系,T98 U87,和10 patient-derived主要神经胶质瘤细胞系trichostatin (TSA),组蛋白脱乙酰酶抑制剂,或5-aza-2-deoxycytidine (5-AzaC), DNA甲基转移酶抑制剂,全面识别的基因年代重新激活通过这些不同但相关的药物逆转epi基因抽搐的过程。全基因组基因芯片分析确认基因年代由TSA(653)或5-AzaC治疗(170)。我们选择激活的一个子集基因年代,明显诱导治疗后(超过两个)与TSA或5-AzaC在大多数胶质瘤细胞系而不是培养正常星形胶质细胞。然后启动子甲基化的程度和转录沉默的选择基因在人类肿瘤组织学证实和nontumor大脑标本。我们确定了两个新的大脑表示基因年代,BEX1和BEX2,沉默在所有肿瘤标本和表现出广泛的启动子甲基化。Viral-mediated再保险表达式BEX1或BEX2导致增加对化疗所致凋亡的敏感性和强有力的肿瘤抑制或影响体外和异种移植小鼠模型。使用一个集成的方法,我们建立了一个新的平台,epi的全基因组筛查基因用沉默基因年代的恶性神经胶质瘤。这个实验范式提供了一个强大的epi识别的新方法基因用沉默基因与势函数肿瘤抑制或年代,疾病诊断和生物标志物检测和治疗关键监管的可逆的调节器通路在神经胶质瘤patho年代重要基因sis。

背景:易位的混合血统白血病(MLL)基因发生在一个子集(5%)的急性髓系白血病(AML)和混合表型急性白血病在婴儿期——一种疾病极其不良预后。动物模型系统表明,MLL增益函数突变可能导致leukemo基因sis。野生型(wt) MLL具有组蛋白甲基转移酶活性和功能的染色质组织的影响表达式特定的目标基因年代。而众多MLL融合蛋白发挥多样化功能,最终诱导转录的特定服务基因年代。因此,MLL急性淋巴细胞白血病(ALL)突变s (MLLmu)表现出的特点基因表达式概要文件包括高层表达式HOXA集群基因年代。这里,我们旨在MLL联系起来突变基地地位和肿瘤抑制或基因(次数)甲基化/表达式在急性白血病细胞系。结果:使用MS-MLPA (methylation-specific多元ligation-dependent探测器放大试验),24种不同的甲基化次数分析了在28 MLLmu和MLLwt急性白血病细胞系。平均而言,1.8/24次数甲基化在MLLmu AML细胞,而6.2/24次数甲基化在MLLwt AML细胞。Hypomethylation和表达式的次数BEX2, IGSF4 TIMP3原来是MLLmu AML细胞株的特征。MLLwt AML细胞株hypermethylated显示次数启动子转录沉默。脱甲基代理和抑制剂组蛋白去乙酰酶抑制剂的恢复表达式BEX2 epi IGSF4 TIMP3,确认基因抽搐沉默的基因年代MLLwt细胞。MLL易位之间的正相关关系,次数hypomethylation和表达式建议MLL融合蛋白负责失调次数表达式在MLLmu细胞。这个概念是由我们的观察Bex2 mRNA水平MLL-ENL转基因小鼠细胞系表达式MLL融合的基因。结论:这些结果表明,引人注目表达式的次数BEX2, IGSF4和TIMP3 MLLmu AML细胞株是改变epi的结果基因抽搐MLL融合蛋白的性质。