Bin Wang
Associate Professor
The University of Texas MD Anderson Cancer Center
Department of Genetics
细胞正确反应和修复DNA损伤的能力缺陷导致基因组不稳定性和许多形式的癌症。我们研究的目的是了解细胞如何应对beplay苹果手机能用吗DNA损伤并保护基因组的完整性。
细胞已经进化出一个称为DNA损伤反应（DDR）的复杂感觉网络，以应对遗传毒性应激。DDR会响应损害，协调细胞周期调节，DNA修复，染色质重组和转录。一旦感觉到DNA损伤，中央DNA损伤激酶，ATM和ATR就会引发磷酸化信号传导级联反应。最近，DNA损伤诱导的泛素信号通路还出现了，该途径与磷酸化依赖性信号一起起作用，以募集基本修复因子到DNA损伤部位。损伤诱导的组蛋白H2AX S139上的ATM/ATR磷酸化直接通过MDC1的BRCT域募集MDC1。MDC1本身是ATM/ATR的底物，其磷酸化导致募集泛素E2/E3连接酶RNF8/UBC13募集到损伤位点。我们正在寻求在此信号级联中确定其他参与者，并研究每个玩家在DNA损伤修复和信号传导中的作用，以及其在癌症进展中的作用。
受损染色质上的RNF8/UBC13依赖性泛素化为BRCA1复合物创建对接位点。BRCA1肿瘤抑制剂与遗传性乳腺癌和卵巢癌有关，在DNA修复，细胞周期检查点控制和基因组稳定性的维持中起着关键作用。BRCA1包含两个C末端BRCT重复序列和一个结合Bard1形成E3泛素连接酶的N末端环域。最近，我们确定了一种新型的BRCA1相关蛋白质复合物，Rap80/Abraxas/BRCA1复合物（BRCA1-A复合物）。在这种复合物中，Abraxas在其C末端中包含一个与BRCA1的BRCT结构域相关的磷酸化SPXF基序。BRCA1-A复合物还含有去泛素化酶BRCC36。我们目前正在研究BRCA1-A复合物如何参与BRAC1在乳腺肿瘤抑制中的功能。
总而言之，我们有兴趣使用各种生化和遗传学方法，例如使用siRNA库来识别DNA损伤反应中的重要参与者，并定义这些蛋白质在维持基因组稳定性和基因组稳定性和维持基因组稳定性中的作用，例如基因敲除，质谱和遗传筛选。肿瘤抑制。
教育与培训
博士- 贝勒医学院 - 2000年
beplay苹果手机能用吗研究信息
DNA损伤反应;基因组不稳定性和通过r; BRCA1 signaling; ubiquitin signaling