Radbod Darabi博士，医学博士，博士

Radbod Darabi博士，医学博士，博士

Associate Professor, Center for Stem Cell & Regenerative Medicine; Jerold B. Katz Distinguished Professorship in Stem Cell Research

电子邮件地址：radbod.darabi@uth.tmc.edu
Phone Number:713-500-3411
Room Number:SRB 630C

叙述

“人类引起的多能干细胞（HIPSC）用于骨骼肌疾病建模和修复”

我们实验室的总体重点是使用人多能干细胞（HIPSC）进行骨骼肌再生。在过去的几年中，我们开发了将HIPSC分化为骨骼肌谱系的有效方法。通过使用CRISPR/CAS9基因编辑技术和特定地点记者的结合，我们开发了几条记者HPSC系列，用于主要的肌原转录因子（PAX7，MyF5）。该策略允许途径和化学筛选鉴定主要的肌原诱导剂，表面标记筛网以及最终开发HIPSC中有效的肌原性诱导及其纯化。此外，我们对患有不同类型的肌肉营养不良的患者产生新的IPSC感兴趣，以对疾病进行建模in vitro和设计基因校正策略。该实验室的另一个重点是HIPSC用于体积肌肉损伤（VML）的治疗应用，在事故中，重建手术和战斗伤害中非常普遍。通过使用人类多能干细胞以及适当的生物遵循，我们旨在评估该方法在VML动物模型中的植入和功能恢复潜力。

我们的实验室目前由两项NIH（R01）赠款资助以支持这些项目。

正在进行的研究项beplay苹果手机能用吗目

    1. 使用PAX7和MYF5的敲门记者将人多能干细胞的定向分化为肌源祖细胞
    2. HIPSC疾病建模和CRISPR/CAS9介导的新类型LGMD的基因校正
    3. 评估Poglut1（Rumi）在骨骼肌肉维护和修复中的作用
    4. Therapeutic application of hiPSCs for volumetric muscle loss injury (VML) repair
    5. In vivoand原位肌肉功能分析以确定干细胞疗法对肌肉功能恢复的影响

      Selected Publications

        1. Wu J，Mathias N，Bhalla S，Darabi R，在VML的鼠模型中对人IPSC的治疗潜力的评估。Molecular Therapy。2020年9月6日：S1525-0016（20）30469-X。
        2. Wu J，Matthias N，Lo J，Ortiz-Vitali JL，Shieh AW，Wang SH，DarabiR。肌原性的双重变形者人体多能干细胞系可以前瞻性地隔离骨骼肌祖细胞。细胞报告。2018年11月25日：1966-1981。PMCID：PMC6287935
        3. Matthias N，Hunt SD，Wu J，Lo J，Smith Callahan LA，Li Y，Huard J，Darabi R.使用原位纤维蛋白凝胶铸造的肌肉衍生干细胞（MDSC）的原位纤维蛋白凝胶施放。Stem Cell Research。2018年3月;27：65-73。PMCID：PMC5851454
        4. Wu J，Hunt SD，Matthias N，Servián-Morilla E，Lo J，Jafar-Nejad H，Paradas C，Darabi R.从具有新型肢体类型的患者的患者中产生的诱导多能干细胞系（CSCRMI001-A）- 由于Poglut1（Rumi）的错义突变，肌肉营养不良（LGMD）。Stem Cell Research。2017Oct; 24:102-105.PMCID：PMC5679726
        5. Wu J，Hunt SD，Xue H，Liu Y，Darabi R.使用CRISPR/CAS9技术对人IPS细胞的PAX7记者系的生成和验证。Stem Cell Research。2016 Jan 13; 16(2):220-228.
        6. Wu J，Hunt SD，Xue H，Liu Y，Darabi R.使用CRISPR/CAS9介导的同源重组的MyF5记者人IPS细胞系的产生和表征。Scientific Reports。2016年1月5日； 6：18759。
        7. Matthias N, Hunt SD, Wu J, Darabi R. Skeletal muscle perfusion and stem cell delivery in muscle disorders using intra-femoral artery canulation in mice.Experimental Cell Research。2015 Nov 15;339(1):103-11.
        8. Darabi R, Arpke RW, Irion S, Dimos JT, Grskovic M, Kyba M, Perlingeiro RC. Human ES and iPS-Derived Myogenic Progenitors Restore Dystrophin and Improve Contractility upon Transplantation in Dystrophic Mice.细胞干细胞。2012 May; 10 (5), 610-619. PMCID:PMC3348507
        9. Darabi R, Santos FN, Filareto A, Pan W, Koene R, Rudnicki MA, Kyba M, Perlingeiro RC. Assessment of the myogenic stem cell compartment following transplantation of pax3/pax7-induced embryonic stem cell-derived progenitors.干细胞。2011年5月;29日(5):777 - 90。PMCID：PMC3325545
        10. Darabi R，Gehlbach K，Bachoo MR，Kamath S，Osawa M，Kam KE，Kyba M，Perlingeiro RC。功能性骨骼肌与分化胚胎干细胞的再生。自然医学。2008; 14 (2): 134-143.

        完整的出版物清单：

        https://www.ncbi.nlm.nih.gov/myncbi/radbod.darabi.1/bibliography/public/


        darabifigure1photo2020final

        HIPSC的定向分化向骨骼肌祖细胞

        （a）差异时间课程和记者的表达概况

        （b）体外differentiation of the sorted cells and formation of myotubes

        （c）体内将hipsc植入DMD的小鼠模型的营养不良肌肉中

        DARABIfigure2photo2020final

        hipscs体积肌肉损失（VML）损伤修复

        （A）使用HIPSC衍生的肌原细胞和水凝胶的VML模型及其修复

        （b）VML repair and formation of hiPSC-derived myofibers

        （C）VML修复后，由hipscs形成肌肉干细胞（卫星细胞）